Nature：全人类卵巢衰老是由哪些遗传因素决定的？

在过去的150年里，国家所的预期更长从45岁增加到85岁，但生殖细胞凋亡（ANM）的间隔时间却保有相对稳定（50-52岁）。仅有的研究成果显示，卵细胞的生物学完整性随着岁数的持续增长而降低，纯净哺育能力在绝经此前10年左右取消。越来越多的女性选择延后哺育到高龄，这导致了辅**妇技术的使用增加。保留卵细胞和子宫组织可以更长哺育能力，但它是有首推的，而且每解冻一个成熟的卵细胞只有左右6.5%的孕妇但他却，这种但他却随着岁数的持续增长而提高。

ANM是由不能其会的子宫储备暂时的，它在胎盘发育处理过程中创设，并促使损耗，直到生殖细胞凋亡。DNA损伤反应（DDR）是抑制生殖细胞凋亡的主要生物都能，全遗传物质组关联研究成果（GWAS）、导致子宫早衰（POI）的罕见单遗传物质性疾病和动物三维都强调了这点。更好地认识到分子处理过程如何以及何时影响子宫储备的创设和衰退，将为未来治疗不孕症和保留哺育能力的思路提供信息。

都只，研究成果人员利用纯净绝经岁数（ANM）的长时间性状对左右20万名欧洲血统的女性开展评估，确定了290个子宫陈旧的生物学暂时因素。这些常见的等位遗传物质与ANM的诊疗正切有关；正处于生物学易感性此前1%的女性，其子宫早衰的高风险与携带单遗传物质FMR1突变的女性相当。

该研究成果确定的突变涉及国际上的DNA损伤反应（DDR）处理过程，包括关键因素DDR相关遗传物质的基本功能遗漏性状。与实验者三维的融合研究成果表明，这些DDR处理过程在整个生命处理过程中发挥作用，形成了子宫储备及其枯竭不下。

GWAS结果分析的曼哈顿图

此外，研究成果人员显然对DDR都能的生物学学实验者转换可以增加小鼠的哺育能力并更长生殖细胞期。使用确定的生物学变体开展的本质推理新发现，更长女性的生殖细胞期可以改善四肢肥胖症，降低2DF结核病的高风险，但会增加激素敏感DF结核病的高风险。

这些发现使人们深入认识到支配者子宫陈旧的机制，它们何时起作用，以及如何通过治疗方法针对它们来更长哺育能力和预防性疾病。

原始出处：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).