Cell rep：导致痛经和不孕的子宫子宫异位症的治疗靶标被发现

阴囊增生异位症（endometriosis）是更有活适度的增生蛋白种植在阴囊增生以外的位置而形成的一种异适度恋相似妇科疾病，具体疾病亦然不完全吻合，最相似的症状是痛经，阴囊增生异位症患儿中，男婴率高达40%～50%。据统计，约10%的异适度恋有不同程度的阴囊增生异位症。

爱荷华州立大学 Ronald Chandler 团队在 Cell 子刊 Cell Reports 周报发表了题为：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的分析篇文章。

该分析确定了治疗严重威胁阴囊增生异位症的潜在基因靶标，有望为患严重威胁阴囊增生异位症的异适度恋开发愈来愈好的治疗方法。

分析团队聚焦于一类特殊的阴囊增生异位症患儿，她们都具ARID1A基因基因，这些患儿具愈来愈强的侵袭适度和愈来愈严重威胁的疼痛感。

阴囊增生异位症，都有是与ARID1A基因基因相关的阴囊增生异位症，可能亦会使许多异适度恋衰弱，并常常造成男婴。这可能亦会严重威胁影响患儿的孤独运动速度以及她们的家庭孤独和工作能力，然而，对于这种类型的阴囊增生异位症，目前还没有什么比较好的非激素治疗方法，而激素化学疗法又容易产生抗药适度。

ARID1A基因基因其会，亦会造成H3K27过分乙酰化、增加核糖可及适度，并造成超级增强子过分活跃，进而增强SERPINE1/PAI-1表型，促成阴囊增生血管壁的侵袭，造成阴囊增生异位症的频发。

这些找到表明，ARID1A通常可以阻止超级增强子过分激活。当ARID1A基因基因其会，超级增强子过分活跃，亦会造成毗邻阴囊内的蛋白向阴囊外侵袭，并形成深层功用，进而引起严重威胁痛经等症状。

ARID1A与P300共定毗邻超级增强子，在ARID1A突变型阴囊增生血管壁中，对P300的基因或医学分析抑制作用，可抑制阴囊增生血管壁的侵袭，并通过挽救超级增强子的乙酰化诱导血管壁的凋亡。

基于上述分析找到，分析团队测试了凋亡P300的抑制剂，该抑制剂必须抑制P300，从而抑制超级增强子，并相反ARID1A基因基因的影响。该抑制剂是一种控制表型模式的新型治疗方法，称为“表观基因化学疗法”，它可能比目前的手术治疗、激素治疗及止疼药有效得多。

总的来说，该分析阐述了ARID1A基因基因的阴囊增生异位症的发病有助于，还找到凋亡抑制P300必须相反ARID1A基因基因的影响，治疗阴囊增生异位症，且该方法比目前的手术治疗、激素治疗及止疼药有效得多。

原始引自：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.