NF-kB诱导酪氨酸在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，所写Liangyou Rui指出，NF-kB游离酪氨酸(NIK)在很低脂饮品游离的心血管疾病动物模DF和遗传敲除心血管疾病动物模DF中的，能增大酶酶很低皮质醇素的活性，从而下降时皮质醇。

首先，在两种心血管疾病动物模DF（很低脂饮品游离和ob/ob动物模DF）脾脏中的，NIK的活性极其下降时，在用TNF-α（造成了增生），H2O2（造成了肝细胞死亡），PA（造成了脾脂肪变性）激发动物模DF脾原代肝细胞，NIK的活性也下降时。

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第二：可抑制NIK的活性能提高皮质醇。在NIK全身敲除的动物模DF，环境温度皮质醇、环境温度和硫环境温度明显提高；在脾脏NIK活性选择性可抑制的动物模DF（包括很低脂饮品的野生DF动物模DF和遗传敲除心血管疾病动物模DF）中的，皮质醇及其它代谢赢取明显提高。

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通过Cre-loxP系统，在脾脏甲基化可抑制NIK的动物模DF中的，皮质醇、环境温度及硫环境温度实验均赢取提高；相反，所写将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice选育形成脾甲基化很低表达出来NIK的动物模DF，发现环境温度和硫环境温度不良。

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第三：NIK通过提很低酶酶很低皮质醇素的活性来增大脾填充率。在饥饿状态下，NIK 敲除动物模DF脾异生明显比野生DF动物模DF低，并且脾异生的两个关键因素酶葡萄糖烯醇DF式硫官能团酶和6葡萄糖脱氢酶表达出来量降低；在STZ冠心病模DF獭，由于酶酶腺β肝细胞毁坏，不能黏液酶酶岛素，暨在酶酶岛素缺失的意味着，NIK活性可抑制的动物模DF皮质醇仍然赢取提高，从而证明NIK不是通过酶酶岛素持久，在脾甲基化很低表达出来NIK的动物模DF中的，酶酶很低皮质醇素环境温度不良，因此推出NIK通过增大酶酶很低皮质醇素持久。

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第四：在心血管疾病动物模DF中的NIK介导酶酶很低皮质醇素的活性增大。在野生DF动物模DF的脾原代肝细胞中的，在用TNF-α，H2O2，PA激发后加入酶酶很低皮质醇素，填充率明显增大，新陈代谢制造的关键因素酶表达出来量也下降时；相反，在NIK敲除的动物模DF脾原代肝细胞中的，在用TNF-α，H2O2，PA激发后加入酶酶很低皮质醇素，填充率颇很低。

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第五：NIK能葡萄糖化CREB，并且增大CREB的准确性。NIK能葡萄糖化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使酶准确性增大。之前有文献报道CREB介导新陈代谢。

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总之，心血管疾病除了与经典的IKK-β–NF-κB1波形渠道有关外，还与非经典的NIK–NF-κB2渠道有关。NIK渠道通过增大酶酶很低皮质醇素的活性来下降时皮质醇，IKK-β主要是增大酶酶岛素的抗击。在心血管疾病动物模DF中的，酶酶很低皮质醇素活性增大和酶酶岛素抗击共同导致皮质醇下降时和环境温度降低。因此，NIK意味著沦为一个新治疗法2DF冠心病的靶点。

主编： 冯志华